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曹雪涛团队揭示树突状细胞经典免疫功能新机制

   2016-08-23 中国科学报3400
核心提示:由中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛带领的团队发现,一种隶属于唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(Siglec)家族的蛋白质分子Siglec-G可调控树突状细胞将抗原提呈给T细胞,从而为抗原特异性抗感染抗肿瘤免疫应答调控提出了新的认识。

由中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛带领的团队发现,一种隶属于唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(Siglec)家族的蛋白质分子Siglec-G可调控树突状细胞将抗原提呈给T细胞,从而为抗原特异性抗感染抗肿瘤免疫应答调控提出了新的认识。相关成果于8月22日发表在《自然—免疫学》杂志上。

树突状细胞是免疫系统最重要的专职性抗原提呈细胞,在免疫应答起始阶段发挥着极为重要的作用。研究发现,树突状细胞分为不同亚群,而不同亚群发挥不同的免疫功能。CD8阳性树突状细胞具有独特的抗原交叉提呈功能,但对于其如何发挥独特功能,此功能又是如何被调控的了解尚不清晰。

为此,曹雪涛与浙江大学医学院免疫学研究所丁圆圆博士、第二军医大学医学免疫学国家重点实验室教授郭振红等一起,利用基因芯片筛查比较了CD8阳性与阴性的树突状细胞亚群之间分子表达谱差异,发现Siglec-G在CD8阳性树突状细胞亚群中表达明显低下。进一步研究发现,Siglec-G可诱导吞噬体pH降低、导致抗原降解,进而抑制了CD8阳性树突状细胞表面形成抗原肽复合物,最终导致交叉提呈过程受到抑制,T细胞不能有效激活

该研究证实了细胞吞噬体内的抗原降解对于树突状细胞抗原交叉提呈与特异性T细胞应答反应十分重要,并且揭示了Siglec-G在其中发挥重要调控效应,为基于细胞器功能靶向的创新性药物研发提供了理论基础,也为抗感染抗肿瘤的树突状细胞疫苗的研发提供了潜在新靶点与新思路。

 
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