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Tet酶“只关不开”?我科学家证明免疫调节的“精准闭环”

   日期:2018-01-25     来源:科技日报    浏览:621    评论:0    
核心提示:医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛院士团队报道了DNA修饰酶Tet2分子促进机体增加天然免疫细胞数量和功能的新机制,促进感染状态下机体外周血天然免疫细胞的数量增加,利于病原体的清除。

24日,《自然》杂志在线刊登医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛院士团队的论文,报道了DNA修饰酶Tet2分子促进机体增加天然免疫细胞数量和功能的新机制,这一机制通过调控RNA修饰完成其功能。

人体内的天然免疫与炎症反应需要开关的“双保险”,既要“来得巧”,适度促进免疫炎症的早期发生以抵御感染,又要“退得准”,避免过度炎症对自身的损伤。早在2年前,曹雪涛团队就在《自然》上发表论文揭示了Tet2分子“关闭”免疫反应的机制,而Tet2酶具不具备“开关合一”的调节功能当时还不得而知。此次研究证明了Tet2分子“开启”天然免疫反应的能力,为免疫调节机制画出“精准闭环”。

研究人员从表观转录组的角度研究了RNA修饰在天然免疫与炎症中的作用,发现DNA羟甲基化酶Tet2能够作为一种RNA结合蛋白作用于免疫分子mRNA(信使RNA)水平,促进感染状态下机体外周血天然免疫细胞的数量增加,利于病原体的清除。

为揭示其分子机制,团队利用紫外交联免疫共沉淀结合高通量测序(CLIP-seq)和单个核苷酸分辨率的全转录组RNA甲基化测序等RNA相关组学技术,发现了Tet2能够直接结合免疫信号通路负调控分子Socs3的mRNA的3′非翻译区,真核生物mRNA的3′非翻译区是和各种细胞反式作用因子相互作用的重要部位。Tet2与这一重要部门的结合抑制了该区域RNA胞嘧啶甲基化,促进了Socs3 mRNA的降解,抑制了负调控,达到了“负负得正”的效果,进而促成机体在感染早期天然免疫细胞的发生及其功能。该研究同时还表明RNA水平的胞嘧啶甲基化在哺乳动物中拥有新功能,即调控免疫信号通路,这为有效防治感染性疾病和控制炎症性疾病提供了新思路和潜在药物研发靶标。

 
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