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“别吃我”!癌细胞还有第二种方式对巨噬细胞这样说

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-11-29  来源:科技日报  浏览次数:295

科技日报北京11月28日电 (记者房琳琳)《自然·免疫学》杂志27日发布了一项癌症领域重要研究成果:斯坦福大学研究人员发现了癌细胞表面对人体清道夫——巨噬细胞发出的第二种“别吃我”信号,使其能躲过巨噬细胞的清扫和免疫系统的追击。而能截断该信号通路的“抗CD47”抗体已经在动物模型上表现出显著的癌症治疗潜力,目前已经进入一期临床人体试验阶段。

斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所所长、路德维希癌症中心研究员艾维瑞英·威兹曼带领的研究小组,于2009年发现了第一种“别吃我”信号通路——几乎所有癌细胞都在表面表达着高水平的CD47分子,该分子可与巨噬细胞表面的SIRPalpha蛋白结合,从而抑制巨噬细胞杀死癌细胞的能力。这种“结合”机制实际上利用了癌细胞表面被称为“主要组织相容性复合体1类”(MHC class 1)的蛋白质结构,虽然其与T细胞和B细胞这两种免疫细胞建立了相互联系,但与巨噬细胞是否相互作用以及如何相互作用并不为科学家所知。

此次最新研究发现,巨噬细胞表面一种名为LILRB1的蛋白质与癌细胞表面的MHC class 1的一部分发生结合,同样抑制了巨噬细胞的吞噬和杀死癌细胞的能力。

研究人员在抑制上述两种“结合”的过程中,发现特定的抗体能显著减缓小鼠体内的肿瘤生长。威兹曼说:“至少有两种方法能阻止癌细胞从巨噬细胞中逃生,从而恢复巨噬细胞‘绞杀’癌细胞的能力。”

目前,斯坦福大学和英国正在进行一期临床试验,测试这种特殊抗体在治疗人类血液疾病和实体肿瘤方面的安全性和有效性。

总编辑圈点

癌症的免疫疗法近几年大热,一旦取得决定性突破,将成为对人类贡献最大的科技创新之一。肿瘤之所以能发展壮大,是因为免疫系统无视它。如果教会人体的卫兵们攻击癌细胞,癌症就会像感冒一样自愈。随着免疫学家的一项项新发现,通向战胜癌症的未来之路愈发清晰,结局依然难料,却扣人心弦。


本站编辑注:原文“抗CT47”抗体应该是编辑错误,本站已作改正,应为“抗CD47”抗体。


 

另附原文链接:
 

http://www.nature.com/articles/s41590-017-0004-z

标题:Engagement of MHC class I by the inhibitory receptor LILRB1 suppresses macrophages and is a target of cancer immunotherapy

  • Nature Immunology (2017)
  • doi:10.1038/s41590-017-0004-z

原文摘要:

Exciting progress in the field of cancer immunotherapy has renewed the urgency of the need for basic studies of immunoregulation in both adaptive cell lineages and innate cell lineages. Here we found a central role for major histocompatibility complex (MHC) class I in controlling the phagocytic function of macrophages. Our results demonstrated that expression of the common MHC class I component β2-microglobulin (β2M) by cancer cells directly protected them from phagocytosis. We further showed that this protection was mediated by the inhibitory receptor LILRB1, whose expression was upregulated on the surface of macrophages, including tumor-associated macrophages. Disruption of either MHC class I or LILRB1 potentiated phagocytosis of tumor cells both in vitro and in vivo, which defines the MHC class I–LILRB1 signaling axis as an important regulator of the effector function of innate immune cells, a potential biomarker for therapeutic response to agents directed against the signal-regulatory protein CD47 and a potential target of anti-cancer immunotherapy.

更多阅读:

Antibody Treatment Blocks Cancer Cell “Do Not Eat Me” Signal

http://www.topsecretwriters.com/2013/07/antibody-treatment-blocks-cancer-cell-do-not-eat-me-signal/

 
责任编辑:news8
 
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