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复旦发现H7N9禽流感新抗体,已证明可保护小鼠不被感染

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-09-29  来源:澎湃新闻  浏览次数:1180

H7N9禽流感药物研发取得重要进展。

9月29日,澎湃新闻(www.thepaper.cn)记者从复旦大学获悉,该校基础医学院应天雷课题组,发现了可靶向H7N9禽流感病毒新表位的高活性抗病毒全人源抗体m826。

“H7N9禽流感是新发传染病,之前没有特效药物。”应天雷告诉澎湃新闻记者,现有的小分子药物对H7N9禽流感不怎么敏感,效果一般,“而这次发现的是全人源的胚系抗体,说明它的安全性应该很高,成药性应该很高,适合进一步开发为抗体药物。”

全人源胚系抗体m826通过识别H7N9禽流感病毒血凝素上一个pH敏感的新表位,吸引免疫细胞来杀灭病毒。 复旦大学供图

据研究团队介绍,m826抗体是从一个超大型天然全人源抗体库中筛选得到的。该抗体具有独特的作用机制:其通过靶向H7N9禽流感病毒血凝素上的一个新表位,不直接中和病毒,而是诱发很强的ADCC活性,从而招募天然杀伤细胞等免疫细胞,来消灭病毒及被病毒感染的细胞。

进一步的动物实验证明,m826抗体无论用于预防或治疗,均可完全保护小鼠不被高剂量禽流感病毒感染,具有很强的体内抗病毒活性。

此外,该抗体还是一种天然的“胚系”抗体,几乎没有经过任何体细胞突变。研究人员不仅可在H7N9感染康复后的病人体内找到与m826抗体类似的抗体序列,还可以在健康人、婴儿体内找到极类似的抗体。

目前,相关成果以《一种靶向H7N9流感血凝素pH敏感表位的强效全人源胚系单克隆抗体》(A Potent Germline-like Human Monoclonal Antibody Targets a pH-Sensitive Epitope on H7N9 Influenza Hemagglutinin)为题在线发表于《细胞》(Cell)杂志子刊《细胞——宿主与微生物》(Cell Host & Microbe)。

复旦大学姜世勃和陆路课题组的博士后于飞(现为河北农业大学副教授)、应天雷课题组的博士生吴艳玲、美国国家癌症研究所及新华(Xinhua Ji)课题组的博士后宋贺为该论文并列第一作者,应天雷研究员为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委、青年千人计划、国家重点研发计划等项目的资助。

该论文的共同作者之一、复旦大学基础医学院国家千人计划学者姜世勃教授介绍,目前复旦大学基础医学院建立起了全人源抗体的快速研发平台,针对各种疾病靶点多可制备高活性全人源抗体。

姜世勃说,这些抗体大都是安全性高、成药性好的胚系抗体。此外,该技术平台不需要获取病人样本,尤其适合用于新发突发传染病的快速应对,迅速开发特异性的传染病防治药物。

 
责任编辑:news8
 
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